Лекарственное взаимодействие
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии.
Лекарственные формы
![]() | Этопозид-Тева | Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 г/50 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012285/01 |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 или 100 шт. рег. №: П N012285/01 | ||
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 200 мг/10 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012285/01 | ||
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 400 мг/20 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012285/01 | ||
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг/25 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012285/01 |
Особые указания
Поскольку этопозид является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, необходимо соблюдать меры правильного использования и обращения с ним. Инфузии могут проводить только медицинские работники, имеющие достаточный опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Медицинскому персоналу рекомендуется работать в перчатках. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами терапии, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций введение этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, инфузионную терапию.
Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Поскольку данный препарат обладает мутагенным потенциалом, он может вызывать повреждения хромосом сперматозоидов человека; поэтому мужчины, получающие терапию этопозидом, должны использовать средства контрацепции.
Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии, другие пути введения не разрешаются. Введение препарата следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Однако, если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия:
- перфузию следует прекратить, как только появилось ощущение жжения;
- вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона);
- на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема;
- на пораженную область наложить сухую повязку на 24 ч.
Этопозид содержит в качестве наполнителя этанол: это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.
Передозировка
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основным проявлением передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.
Показания препарата
этопозид-эбеве
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении:
- рака мочевого пузыря;
- лимфогранулематоза;
- неходжкинских лимфом;
- острого монобластного и миелобластного лейкоза;
- саркомы Юинга;
- трофобластических опухолей;
- рака желудка;
- саркомы Капоши;
- нейробластомы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение у детей
Применение у детей: безопасность и эффективность не установлена.
Противопоказания к применению
- миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
- выраженные нарушения функции печени;
- острые инфекции;
- беременность и период кормления грудью;
- повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для детей не установлена).
Режим дозирования
Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Дозы составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.
Также часто применяется режим введения через день – в 1-й, 3-й и 5-й дни.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.
Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Перед введением этопозид разбавляют 0.9% раствором хлористого натрия или 5% раствором декстрозы/глюкозы до конечной концентрации 0.2 или 0.4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Этопозид вводится путем 30-60-минутной в/в инфузии.
Срок годности препарата этопозид-тева
Срок годности 3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения препарата этопозид-тева
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15-25°C.
Фармакокинетика
После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга.
Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени — гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.5 ч с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 ч. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 — 40% от суммарного клиренса. Этопозид выводится с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозы) в течение 48 — 72 ч. 2 — 16% выделяется с калом.
Фармакологическое действие
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина.
Механизм действия связан с ингибированнем топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата этопозид-тева
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от механических частиц.
1 мл | 1 фл. | |
этопозид | 20 мг | 1 г |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.
50 мл — флаконы (1) — коробки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.
1 мл | 1 фл. | |
этопозид | 20 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.
5 мл — флаконы (1) — коробки картонные.
5 мл — флаконы (100) — коробки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.
1 мл | 1 фл. | |
этопозид | 20 мг | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.
10 мл — флаконы (1) — коробки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.
1 мл | 1 фл. | |
этопозид | 20 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.
20 мл — флаконы (1) — коробки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.
1 мл | 1 фл. | |
этопозид | 20 мг | 500 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол безводный, пропиленгликоль 300.
25 мл — флаконы (1) — коробки картонные.